Dos polipéptidos orexigénicos, a saber, NPY y AgRP.

El NPY desempeña diversas funciones en el organismo, principalmente como un neuromodulador que regula la actividad de las neuronas en el sistema nervioso central y periférico. Está involucrado en la regulación del apetito, la ingesta de alimentos, el metabolismo energético, el estrés y la respuesta al miedo. Además, el NPY tiene efectos sobre la presión arterial, el flujo sanguíneo, la memoria y el estado de ánimo.En relación con el apetito y el metabolismo, el NPY estimula el hambre y la ingesta de alimentos, y también promueve el almacenamiento de energía en forma de grasa. Por lo tanto, niveles elevados de NPY pueden contribuir al desarrollo de la obesidad. Además, el NPY está implicado en la respuesta al estrés y en la regulación del estado de ánimo, lo que lo vincula con trastornos como la ansiedad y la depresión.

El AgRP tiene un papel importante en la regulación del apetito y la ingesta de alimentos. Funciona como un neuromodulador que actúa en el sistema de regulación del hambre y la saciedad. Su principal función es estimular el apetito y aumentar la ingesta de alimentos.

Las neuronas que producen AgRP se activan cuando los niveles de energía en el organismo son bajos, como durante el ayuno o la restricción calórica. En estas situaciones, el AgRP actúa inhibiendo las neuronas que suprimen el apetito y aumentando la liberación de otro neuropéptido llamado NPY (neuropeptido Y). Tanto el AgRP como el NPY trabajan en conjunto para promover la alimentación y el almacenamiento de energía.

El AgRP también interactúa con la melanocortina, un sistema de señalización que regula el apetito y el metabolismo. El AgRP bloquea la acción de los receptores de melanocortina, lo que contribuye a su efecto estimulante del apetito.

Vamos a analizar la evidencia científica de los puntos de acupuntura en relación con la investigación presente, en estos péptidos.

AgRP es una hormona peptídica orexigénica aumenta en el hipotálamo durante el ayuno[i]. La expresión excesiva de AgRP en ratones resulta en obesidad[ii]. En consecuencia, la interacción entre las neuronas NPY y AgRP permite regular el apetito y el metabolismo.

Liu et al[iii]. exploraron el mecanismo de la EA en el tratamiento de ratas obesas. En este sentido usaron EA en 36E y 11IG. Estos puntos inhiben la expresión de AgRP y NPY y mejora la resistencia a la insulina para lograr el control del peso.

Estos péptidos aumentan el apetito. Sin embargo, el 36E[iv] en puntura mejoró la expresión de NPY en ratas diabéticas, esto quiere decir que el 36E mejora el apetito, en este sentido se justificaría como punto orexigénico, y en consecuencia responsable del aumento de Qi sistémico, este estudio es curioso pues con EA inhibe el apetito, ahora si se hace con acupuntura tradicional es decir acupuntura manual (AM) en sujetos diabéticos el 36E mejora el apetito y la función metabólica, por esto, nos hace pensar que será un punto interesante en la diabetes tipo II (Xu Yang de Páncreas). Además, se sabe que tiene el efecto de regular el estómago y los intestinos y puede mejorar la motilidad gastrointestinal y promover la digestión.

Kim et al[v]. Observaron el efecto de la acupuntura auricular en la expresión de NPY en el ARC hipotalámico de ratas privadas de alimentos. Después de la acupuntura auricular, los niveles de NPY disminuyeron significativamente en ratas privadas de alimentos (NPY aumenta el apetito por ende en este caso lo disminuye). La acupuntura auricular combinada con restricción de alimentos puede reducir eficazmente la expresión de NPY y parece ser un método eficaz.

En resumen, estos hallazgos apoyan que la acupuntura puede reducir el peso corporal al disminuir la expresión de AgRP en ratas obesas.

36E y 11IG: regulan el apetito a la baja.

[i] Swart I, Jahng JW, Overton J M, Houpt TA, Hypothalamic NPY. AGRP y respuestas de ARNm POMC a la leptina y la realimentación en ratones. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol (2002) 283(5):R1020–6. 10.1152/ajpregu.00501.2001

[ii] Ollmann M, Wilson BD, Yang YK, Kerns JA, Chen Y, Gantz I, et al.. Antagonismo de los receptores centrales de melanocortina in vitro e in vivo por proteína relacionada con agutí. Sci (Nueva York NY) (1997) 278(5335):135–8. 10.1126/science.278.5335.135

[iii] Liu X, He J, Qu Y, Liu Z, Pu Q, Guo S, et al.. Efectos de la electroacupuntura sobre la resistencia a la insulina y la proteína y el neuropéptido Y relacionados con el gen del agutí hipotalámico en ratas con obesidad. Chin J Inf Tradit Chin Med (2016) 23(5):57–60. 10.3969/j.issn.1005-5304.2016.05.015

[iv] Kim EH, Jang MH, Shin MC, Lim BV, Kim HB, Kim YJ, et al.. La acupuntura aumenta la proliferación celular y la expresión del neuropéptido Y en el giro dentado de ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina. Neurosci Lett (2002) 327(1):33–6. 10.1016/s0304-3940(02)00372-5

[v] Kim EH, Kim Y, Jang MH, Lim BV, Kim YJ, Chung JH, et al.. La acupuntura auricular disminuye la expresión del neuropéptido Y en el hipotálamo de ratas Sprague-Dawley privadas de alimentos. Neurosci Lett (2001) 307(2):113–6. 10.1016/s0304-3940(01)01948-6

Polipéptidos anorexigénicos, a saber: POMC y CART

En el cerebro, el POMC se encuentra principalmente en un grupo de neuronas del hipotálamo llamadas neuronas POMC. Estas neuronas tienen un papel crucial en la regulación del apetito, el metabolismo y la respuesta al estrés.

Cuando las neuronas POMC son activadas, producen y liberan diferentes neuropéptidos, entre los cuales se encuentran:

• La hormona estimulante de los melanocitos (MSH): tiene un efecto supresor del apetito y estimula la saciedad al interactuar con los receptores de melanocortina en el cerebro.
• La beta-endorfina: actúa como un analgésico natural y está involucrada en la regulación del estado de ánimo y la respuesta al estrés.
• La hormona adrenocorticotrópica (ACTH): es liberada hacia la sangre y estimula la glándula suprarrenal para producir hormonas esteroides, como el cortisol, que están implicadas en la respuesta al estrés.

El POMC y sus productos derivados, como el MSH, están involucrados en la regulación del equilibrio energético, el control del apetito, la saciedad, la ingesta de alimentos y la respuesta al estrés. Disfunciones en el procesamiento o la expresión del POMC pueden estar relacionadas con trastornos del apetito, como la obesidad o la anorexia, así como con alteraciones en el estado de ánimo y la respuesta al estrés.

El CART (Cocaine- and Amphetamine-Regulated Transcript) es un neuropéptido que se encuentra en el sistema nervioso central y periférico de los mamíferos, incluyendo a los humanos. Fue identificado inicialmente por su regulación en respuesta al consumo de cocaína y anfetaminas, de ahí su nombre.

El CART desempeña varios roles en el organismo y tiene efectos en diferentes sistemas, incluyendo el sistema nervioso, el sistema endocrino y el sistema cardiovascular. Aunque su función exacta aún no se comprende completamente, se ha demostrado que el CART tiene las siguientes acciones:

Regulación del apetito: el CART actúa como un supresor del apetito al interactuar con diferentes vías y receptores en el cerebro que están involucrados en la regulación del hambre y la saciedad. Se ha observado que la administración de CART reduce la ingesta de alimentos en animales de experimentación.

Control del peso corporal: el CART parece estar implicado en la regulación del metabolismo energético y el equilibrio del peso corporal. Estudios han sugerido que niveles bajos de CART pueden estar asociados con el aumento de peso y la obesidad.

Regulación del sistema cardiovascular: el CART puede influir en la función cardiovascular, incluyendo la regulación de la presión arterial y el flujo sanguíneo.

Modulación de la respuesta al estrés: se ha observado que el CART tiene efectos sobre la respuesta al estrés, pudiendo reducir los niveles de hormonas relacionadas con el estrés, como el cortisol.

EL 36E Y 6B[i] [ii] regulan al alza la expresión de POMC y α-MSH en el ARC del hipotálamo, lo que inhibió la ingesta de alimentos y finalmente condujo a la pérdida de peso en ratones obesos.

Por otro lado, la EA a 2Hz en: 36E, 4RM, 12RM, 40E en ratas obesas pueden reducir la ingesta de alimentos, el metabolismo de la glucosa y los lípidos y el peso corporal de ratas obesas[iii] [iv] [v]

Tian et al[vi]. informaron que la estimulación en EA 36E y 6B puede revertir efectivamente la baja expresión del péptido CART a niveles aproximadamente normales en el ARC, lo que resulta en la supresión de la ingesta de alimentos y la reducción de peso en ratas obesas.

Leng et al[vii]. han informado que la EA en 36E, 6B, 12RM y 25E puede disminuir la metilación de Tsc1 y suprimir la actividad de mTORC1, reducir la expresión de NPY y AgRP, y promover la expresión de POMC, regulando así el apetito y aliviando la obesidad.

Desde la perspectiva de la epigenética, también sugirió que la acupuntura puede ejercer simultáneamente acciones sobre la regulación de péptidos orexígenos / anoréxicos en el ARC hipotalámico, regulando así la ingesta de alimentos y mitigando la obesidad.

En resumen, estos hallazgos apoyan que la expresión regulada al alza de POMC y α-MSH, y la expresión regulada a la baja de NPY y AgRP en el ARC hipotalámico, pueden constituir los principales mecanismos subyacentes al efecto de la acupuntura en la reducción de la ingesta de alimentos y el peso corporal. Los mecanismos de acción de la acupuntura en CART aún no se han verificado.

36E,6B,12RM,25E, 40E

[i] Tian D, Li X, Niu D, Shi Y, Chang J K, Han J. Electroacupuntura regulada al alza núcleo arqueado alfa-MSH expresión en la rata de obesidad inducida por la dieta. J Peking Univ (Health Sci) (2003) 35(5):458–61. 10.1023/A:1022865704606

[ii] Tian DR, Li XD, Shi YS, Wan Y, Wang XM, Chang JK, et al.. Cambios en la expresión del péptido alfa-MSH hipotalámico y CART en ratas obesas inducidas por la dieta. Peptides (2004) 25(12):2147–53. 10.1016/j.péptidos.2004.08.009

[iii] Wang F, Tian DR, Tso P, Han JS. El núcleo arqueado del hipotálamo está involucrado en la mediación del efecto de saciedad de la electroacupuntura en ratas obesas. Péptidos (2011) 32(12):2394–9. 10.1016/j.péptidos.2011.10.019

[iv] Ji B, Hu J, Ma S. Efectos de la electroacupuntura Zusanli (ST36) sobre la ingesta de alimentos y la expresión de POMC y TRPV1 a través de la vía aferente-médula en ratas obesas propensas. Péptidos (2013) 40:188–94. 10.1016/j.peptides.2012.10.009

[v] Huang Q, Chen R, Chen L, Liang FX, He WJ, Peng M, et al.. La electroacupuntura reduce la obesidad al mejorar el metabolismo y regular al alza la expresión de la sirtuina 1 hipotalámica y la proopiomelanocortina en ratas obesas. Acupuntura Res (2019) 44(4):270–5. 10.13702/j.1000-0607.180190

[vi] Tian DR, Li XD, Wang F, Niu DB, He QH, Li YS, et al.. Regulación positiva de la expresión de cocaína y péptido de transcripción regulado por anfetaminas mediante electroacupuntura en el núcleo arqueado de ratas obesas inducidas por la dieta. Neurosci Lett (2005) 383(1-2):17–21. 10.1016/j.neulet.2005.03.039

[vii] Leng J, Xiong F, Yao J, Dai X, Luo Y, Hu M, et al.. La electroacupuntura reduce el peso en ratas obesas inducidas por la dieta a través de la desmetilación del promotor hipotalámico Tsc1 y la inhibición de la actividad de la vía de señalización mTORC1. Alternativa Med Complementaria Basada en la Evidencia eCAM (2018) 2018:3039783. 10.1155/2018/3039783